自闭症谱系障碍（autism spectrum disorders，ASD）是一组广泛的生长发育障碍, 以社会交往障碍、言语和非言语交流缺陷、兴趣狭窄和行为刻板等为主要临床特征。美国 Kanner 教授于 1938 年首次观察到并于1943 年首次正式报道了 11 例具有共同表现的患儿，将其命名为早发性婴儿自闭症(early infantile autism)。这些孩子的临床描述是“从生命一开始就表现得极端孤独， 他们对任何来自外界的东西没有反应。” 然而直到上世纪80年代初，研究才发现自闭症与遗传高度相关。这些发现为自闭症的遗传病因提供了令人信服的证据，促进了人们对自闭症的理解，而这也反映在人类对这种疾病的命名上——自闭症从最早的“童年或早发性精神分裂症”，到1980年的“婴儿自闭症”，1987年的“自闭症障症”，逐渐变成了最近的“autism，自闭症”，或广义的“ASD，自闭症谱系障碍”。

自闭症谱系障碍是最常见的发育疾病。百分之一的人患有自闭症。自闭症谱系障碍影响的人群涵盖世界各地，涉及各种经济背景和种族的人。英国一项早在1966年的研究报道称每10000名儿童中有4.5名自闭症患者。1992年，美国儿童的估计患病率上升至每一10000人中19例，2002年急剧攀登到每150人中就有1例， 2006年为每110人中就有1例 。目前盛行的观点是，基于不同人群多种来源的自闭症患病率报告，世界范围内有大约1%的人群患有自闭症。由此这个疾病被定位为一种常见的广泛性发育障碍，得到了公众的极大关注。

结论一：自闭症并不罕见。

目前，根据美国精神病学会(American Psychiatri Association, APA)《精神障碍诊断和统计手册》第五版，自闭症被包含在神经发育障碍的诊断分类系统之中。对自闭症的诊断主要基于上述两大症状：社会交流障碍，局限和重复的兴趣与行为。这些症状必须在自闭症患者早期儿童阶段就有呈现。但自闭症也与感知和运动异常、睡眠障碍、癫痫、注意力缺陷/类似多动障碍（ADHD）的多动行为、智力障碍、情绪障碍等其它多种伴发病。要注意的是，脆性X综合症（fragile X syndrome)和雷特综合征（Rett syndrome) 等一些单基因遗传综合症也有自闭症特征。我们应谨慎地考虑是否应将这些疾病称为自闭症。

结论二：自闭症主要基于两大症状作出诊断。

基于众多阐明潜在自闭症发病机制的研究，“自闭症是一种遗传因素较强的障碍”的观点已被广泛接受。与此概念一致的发现是， 同卵双胞胎中自闭症的一致率达到90% 而异卵双胞胎仅仅10%。

然而，要强调的是自闭症是一种病因异质性疾病。没有任何单一的基因足以导致1％到2% 数量以上的自闭症病例。到目前为止，连锁和候选基因分析、全基因组关联研究（GWAS）及染色体变异评估发现了一系列与自闭症有关的基因多态性。此外，由于近年来在基因组外显子测序和二代测序这些技术上的进步，科学家们发现了一大批与自闭症风险相关的原发性基因突变。这些突变包括在突触蛋白上的罕见突变或拷贝数变异，如Shanks/ProSAPs和neuroligin蛋白。

▲ 从基因研究得到的与自闭症相关的染色体位点。点击观看完整大图。

▲ 与自闭症相关的基因多态性。点击观看完整大图。

然而，人们对这些突变如何导致自闭症表型知之甚少。此外，许多自闭症有关基因也与其它神经精神障碍相关联。例如，IL1RAPL1和OPHN1与X染色体连锁智障关联。还有RELN、GluR6、GRIN2A、GRIN2B和CNTNAP2等基因与精神分裂症相关联，GABRB3与儿童失神性癫痫相关联， 5-HTT与多动症和抑郁相关联，TPH2和严重抑郁症有关。如何解析单基因缺陷造成不同症状及疾病的潜在神经机制是神经精神研究的重点方向之一。

结论三：自闭症与基因密切相关。

参考资料：

[1] Autism spectrum disorder causes, mechanisms, and treatments: focus on neuronal synapses.

[2] 美国疾病预防控制中心CDC。